En este segundo viaje venian 17 barcos y 1,500 personas y entre ellas venian representantes de la nobleza ,sacerdotes , medicos ,cartografos (gente preparada) animales, plantas (palmas de coco , caballos etc. Partieron en el mes de septiembre de 1493 , se detuvieron en las Islas Canarias. Las corrientes de agua lo arrastraron en vez del norte fue sur-oeste y llegaron a unas islas Dominica (por llegar domingo) Guadalupe y luego Maria Galante y alli encontro a un grupo de indias y niņos pidiendo que los pudieran trasladar hacia Boriquen.Esos niņos y mujeres habian sido raptados por los Caribes y Colon los monto en sus naves hasta Boriquen y ese dia que el llego a Boriquen fue el 19 de noviembre de 1493 (otros disen que fue el 16 de noviembre de 1493).
El dia que el piso tierra en Boriquen (se cree que fue por el area Oeste) los dejo alli y continuo el viaje hacia Santo Domingo y encontro a los 44 hombres dejados alli , muertos.